L’IDROSADENITE suppurativa (HS) è una malattia cutanea dolorosa cronica caratterizzata da ascessi, noduli e cicatrici prevalentemente nelle regioni ascellari e inguinali. Le stime di prevalenza per l’intervallo HS vanno dallo 0,05 al 4% Elevate concentrazioni di fattore di necrosi tumorale (TNF) sono state riscontrate nel siero e nelle lesioni cutanee di pazienti con HS e psoriasi .
Adalimumab è un anticorpo monoclonale anti-TNF altamente umano e altamente specifico approvato in USA per il trattamento della HS e della psoriasi a placche cronica da moderata a grave. Adalimumab è indicato anche dalla FDA statunitense e dall’Agenzia europea per i medicinali per il trattamento dell’artrite reumatoide, della spondilite anchilosante, del morbo di Crohn adulto e pediatrico, dell’artrite giovanile idiopatica, dell’artrite psoriasica, della colite ulcerosa e dell’uveite.
Per i pazienti con HS, la dose raccomandata di adalimumab è una dose iniziale di 160 mg seguita da una dose di 80 mg 2 settimane più tardi e successivamente da una dose di 40 mg ogni settimana (EW). Per i pazienti adulti con psoriasi, la dose raccomandata di adalimumab è una dose iniziale di 80 mg, seguita da successive dosi da 40 mg a settimane alterne (EOW) a partire da 1 settimana dopo la dose iniziale. La raccomandazione sul dosaggio per la psoriasi a placche adulta è stata aggiornata nell’UE nel 2015 per affermare che i pazienti con risposta inadeguata con dosaggio EOW possono beneficiare di un aumento della frequenza di somministrazione di 40 mg EW dopo 16 settimane.
L’obiettivo di questa analisi era di esaminare la sicurezza di adalimumab 40 mg EOW ed EW in pazienti con HS o psoriasi durante periodi di studio in aperto controllati con placebo ed estesi e di esplorare dati complementari da altre indicazioni (morbo di Crohn, colite ulcerosa e artrite reumatoide) per i quali erano disponibili confronti diretti dei dati di sicurezza provenienti dalla somministrazione EOW ed EW nello stesso studio.
Adalimumab ha un profilo di sicurezza consolidato attraverso molteplici indicazioni basate su oltre 57.000 PY di esposizione in studi clinici. L’analisi corrente aggiunge al profilo di sicurezza di adalimumab e dimostra che, nei pazienti adulti con HS o psoriasi, la sicurezza generale dei regimi di dosaggio EOW 40 e EW era comparabile e coerente con il profilo di sicurezza atteso di adalimumab. Le percentuali di eventi avversi nei gruppi di dosaggio di EAL ed EOW adalimumab erano simili negli studi per le indicazioni dermatologiche, ad eccezione dello studio di psoriasi di fase II, in cui i tassi complessivi di AE e SAE erano più alti nel gruppo EW rispetto al gruppo EOW. Tuttavia, va notato che il PY di esposizione nella psoriasi con estensione in aperto era limitato ed era maggiore nel gruppo EOW che nel gruppo EW. C’erano poche SAE nel periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane (tre o meno eventi in qualsiasi gruppo di trattamento); conseguentemente, l’osservazione di tassi più alti di eventi avversi nel gruppo EW potrebbe essere stata una scoperta casuale. Nessun nuovo rischio per la sicurezza è stato identificato con la somministrazione di adalimumab EW nei programmi di sviluppo clinico dell’HS e della psoriasi.
Negli studi controllati con placebo di adalimumab per indicazioni non dermatologiche, tra cui il morbo di Crohn e l’artrite reumatoide, i tassi di esposizione generale erano simili per il dosaggio EW e EOW. Negli studi in aperto sulla malattia di Crohn e della colite ulcerosa, i pazienti trattati con EW hanno aumentato la dose a causa di una prolungata non risposta al trattamento o di riacutizzazioni ricorrenti della malattia, che probabilmente hanno contribuito a un più alto tasso di EA e SAE, in particolare gastrointestinale eventi correlati a e altri eventi che possono essere associati con un peggiore malattia sottostante infiammatoria intestinale.
Inoltre, la maggior parte dei pazienti nel morbo di Crohn, nella colite ulcerosa e negli studi sull’artrite reumatoide stavano ricevendo terapie concomitanti, come corticosteroidi o altre terapie immunosoppressive, che possono aver anche confuso i risultati. Tuttavia, non vi era una tendenza chiara o costante tra la frequenza di dosaggio e i tassi di altri eventi avversi di interesse per adalimumab negli studi di indicazione non dermatologica.
L’etichettatura del prodotto per adalimumab raccomanda la somministrazione di EW da 40 mg per i pazienti con dosaggio di EOW da 40 mg e HS per i pazienti con psoriasi a placche da moderata a severa dopo la / le dose / i di carico iniziale. L’Agenzia europea dei medicinali ha approvato un emendamento al dosaggio di psoriasi adalimumab nel 2015 sulla base di dati aggiuntivi. In particolare, “Oltre le 16 settimane, i pazienti con una risposta inadeguata possono beneficiare di un aumento della frequenza di somministrazione a 40 mg ogni settimana”. Nei pazienti con una risposta inadeguata dopo l’aumento della frequenza di somministrazione, il rapporto beneficio / rischio deve essere riconsiderato; nei pazienti che conseguono successivamente una risposta adeguata, il dosaggio può essere ridotto a 40 mg EOW. Sulla base dei risultati di questa analisi, non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza con la somministrazione di EAL adalimumab rispetto al dosaggio EOW.
Complessivamente, in tutti gli studi esaminati, non vi era una chiara tendenza di eventi avversi specifici che si verificano a una frequenza maggiore con il dosaggio EW rispetto al dosaggio EOW. Tuttavia, i limiti dell’analisi includono una breve durata dello studio per le porzioni degli studi controllati con placebo e un piccolo numero di pazienti o squilibri nel PY di esposizione in alcuni gruppi di analisi. I pazienti con HS hanno ricevuto adalimumab 40 mg EW per 12 settimane prima di iniziare il periodo B degli studi di fase III, con possibile risultato di alcuni bias di selezione per i pazienti che già tolleravano la somministrazione di EAL adalimumab per continuare nel periodo B. Tuttavia, nella fase II, 16 – studio HS di settimana in cui i pazienti non avevano mai ricevuto un trattamento con adalimumab, la sicurezza generale del trattamento in doppio cieco con adalimumab era simile nei pazienti che ricevevano un dosaggio EW o EOW. Inoltre, poiché in alcuni studi è stata avviata l’escalation della dose in risposta al controllo inadeguato della malattia, i pazienti la cui dose è stata aumentata possono rappresentare una popolazione di pazienti diversa rispetto ai pazienti che non hanno subito un aumento della dose; il peggioramento della malattia di base potrebbe aver influito sui tassi di eventi avversi. Inoltre, a causa delle differenze intrinseche tra i pazienti con diverse malattie, nonché delle disparità nei farmaci concomitanti e di altri fattori, i confronti dei tassi di esposizione avversa tra le indicazioni dovrebbero essere effettuati con cautela. Infine, poiché la sicurezza non era un risultato primario degli studi esaminati, non sono stati eseguiti test statistici significativi sui dati di sicurezza.
L’auspicio è che anche in Italia presto potrà essere standardizzata la Terapia per questa dolorosa patologia della pelle.
Traduzione italiana Dr Luigi Laino, Direttore Latuapelle.it
Fonti open access:
Ryan C, Sobell JM, Leonardi CL, Lynde CW, Karunaratne M, Valdecantos WC, Hendrickson BA. Sicurezza di Adalimumab dosata ogni settimana e ogni altra settimana: Focus su pazienti con Hidradenitis Suppurativa o Psoriasi. Am J Clin Dermatol. 2018